Jack, Kate Y Sawyer han acabado prisioneros de los Otros. Quiénes son esos «otros» y para qué los quieren son las principales cuestiones sobre las que tratará esta temporada. Jack comenzará a interesarse por una misteriosa mujer cuyos motivos pueden ser cuestionables. Sun y Jin continúan celebrando su embarazo, pero ¿el hijo es realmente de Jin? ¿Obedecerán los supervivientes la advertencia llevada por Hurley o cruzarán la isla para tratar de rescatar a Kate, Jack y Sawyer? Charlie intentará recuperar la simpatía de Claire y su bebé, Aaron pero ¿podrá confiar en que se mantendrá sobrio? Conoceremos las consecuencias de la implosión de la escotilla y los destinos de Locke, Desmond y Eko. ¿Podrá Penelope Widmore encontrar la isla y hallar a su largamente perdido amor, Desmond? ¿Podrán los supervivientes encontrar una manera de comunicarse con el mundo exterior?