La primera temporada de House M.D. se emitió desde el 16 de noviembre del 2004 al 24 de mayo del 2005 en Estados Unidos y está compuesta por 22 episodios, comenzando por Piloto y terminando con La luna de miel. La temporada comienza con el caso de Rebecca Adler, una maestra de kinder que colapsa en medio del salón de clases. El Dr. Gregory House tiene a su disposición a tres jovenes médicos: Robert Chase, Allison Cameron y Eric Foreman.